โรคตับอักเสบบี

ในแต่ละปี ไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังทั่วโลกทำให้มีผู้เสียชีวิตประมาณ 880,000 รายจากโรคตับแข็งและมะเร็งเซลล์ตับ/มะเร็งตับ (HCC) การศึกษาบุกเบิกใช้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่แยกได้โดยตรงจากตับของผู้ป่วยและเนื้อเยื่อเนื้องอก เพื่อแสดงให้เห็นว่าการกำหนดเป้าหมายที่ acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ช่วยจัดการระดับคอเลสเตอรอลในเซลล์* นั้นมีประสิทธิภาพสูงในการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน เผยแพร่ในวารสาร Nature Communicationsการค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นการทำงานของ ACAT ด้วยสารยับยั้ง ACAT ช่วยเพิ่มเซลล์ภูมิคุ้มกันเฉพาะที่สามารถต่อสู้กับทั้งไวรัสและเนื้องอกมะเร็งที่เกี่ยวข้อง แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ยังพบว่าการยับยั้ง ACAT ขัดขวางการจำลองแบบของ HBV ดังนั้นจึงทำหน้าที่เป็นยาต้านไวรัสโดยตรง สารยับยั้ง ACAT เช่น อะวาซิมิเบะ ซึ่งรับประทานทางปาก ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถทนต่อยาลดคอเลสเตอรอลในมนุษย์ได้ดี ศาสตราจารย์ Mala Maini หัวหน้าทีมวิจัย (UCL Division of Infection & Immunity) อธิบายการศึกษาครั้งนี้ว่า "การติดเชื้อไวรัส โรคตับอักเสบบี เรื้อรังเป็นปัญหาสุขภาพที่สำคัญของโลกและเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งตับในโลก "การพัฒนาตัวเลือกการรักษาแบบใหม่มีความสำคัญต่อการปรับปรุงการดูแลผู้ป่วย เซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์ เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ในการต่อสู้กับไวรัสและเนื้องอก แต่มักจะทำงานผิดปกติอย่างมากและไม่สามารถควบคุมโรคเหล่านี้ได้ มาตรฐานการรักษาพยาบาลในปัจจุบันมักไม่สามารถกำจัด ไวรัสไม่ป้องกันการพัฒนาของมะเร็งและไม่ช่วยชีวิตเซลล์ภูมิคุ้มกัน "ในการศึกษานี้ เรามีเป้าหมายที่จะระบุเป้าหมายการรักษาเพื่อยับยั้งไวรัสโดยตรง ในขณะเดียวกันก็กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันให้ต่อสู้กับมัน" โคเลสเตอรอลเป็นลิพิด (ไขมัน) ที่เรารับประทานเข้าไปทุกวันในอาหารของเรา และนั่นสามารถทำหน้าที่หลายอย่างภายในเซลล์ต่างๆ ของร่างกาย ไวรัสตับอักเสบบีทำให้ตับติดเชื้อ ซึ่งเป็นอวัยวะที่มีคอเลสเตอรอลสูง และเป็นที่รู้จักกันดีว่าจำกัดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในร่างกาย ในการศึกษานี้ โดยใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อโรคตับของมนุษย์ในหลอดทดลอง ห้องทดลองของศาสตราจารย์ Maini ที่ UCL แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง ACAT ช่วยเพิ่มเซลล์ T ต้านไวรัสของมนุษย์ที่สามารถกำจัดไวรัสได้ การตอบสนองนี้ตรงกันข้ามกับการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน ผลการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดดเด่นเป็นพิเศษในทีเซลล์ที่พบในตับที่ติดเชื้อ HBV และภายในมะเร็งตับ โดยเอาชนะการยับยั้งการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ทำให้ทีเซลล์สามารถกำหนดเป้าหมายทั้งไวรัสและเซลล์มะเร็งได้ จากนั้นกลุ่ม Maini ร่วมมือกับห้องทดลองของศาสตราจารย์ Jane McKeating ที่มหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ดเพื่อแสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง ACAT สามารถขัดขวางวงจรชีวิตของ HBV ในลักษณะที่ยาต้านไวรัสอื่น ๆ ไม่สามารถทำได้ ยาเหล่านี้จึงมีการผสมผสานระหว่างฤทธิ์ต้านไวรัสและภูมิคุ้มกันบำบัด Dr. Nathalie Schmidt (UCL Division of Infection & Immunity) ผู้เขียนคนแรกให้ความเห็นเกี่ยวกับการค้นพบนี้ว่า "เราพบเป้าหมายใหม่ที่มีประสิทธิภาพสูงสำหรับการรักษาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังและมะเร็งตับ "การปรับเมแทบอลิซึมของคอเลสเตอรอลด้วยสารยับยั้ง ACAT มีคุณสมบัติเฉพาะในการกำหนดเป้าหมายไวรัสและเนื้องอกโดยตรง ในขณะเดียวกันก็กระตุ้นทีเซลล์ที่ต่อสู้กับพวกมัน ซึ่งช่วยให้เราสามารถรับมือกับโรคจากหลายทิศทางได้ในเวลาเดียวกัน" ดร. ชมิดต์กล่าวเสริมว่า "ยาปรับคอเลสเตอรอลเป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าปลอดภัยในมนุษย์ และเราหวังว่าการศึกษาของเราในตอนนี้จะแจ้งการพัฒนาของการทดลองทางคลินิกที่รวมการปรับคอเลสเตอรอลเข้ากับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอื่นๆ โดยสรุป การค้นพบของเรานำเสนอความเป็นไปได้ใหม่ๆ ที่น่าตื่นเต้นสำหรับการรักษา ของผู้ป่วยโรคติดเชื้อไวรัสเรื้อรังและโรคมะเร็ง”